阳侯，后迁任太常。
黄龙三年(231年)二月，孙权授予潘浚符节，命其与吕岱督军五万讨伐五溪蛮夷。潘浚赏罚得当，在数年间，斩杀俘获几万人。
自此五溪蛮夷逐渐衰落，一方得以安宁无事。黄龙六年(234年)十一月，潘浚回到武昌。他长期与陆逊屯驻武昌，管理荆州事务。
嘉禾四年(235年)，潘浚的表哥蒋琬升任蜀汉大将军，有间谍谣传潘浚派遣密使联络蒋琬，打算投奔蜀汉。
武陵太守卫旌上表告诉孙权，孙权说，“承明（潘浚的字）不会做这种事。”
并免除卫旌的官位(《资治通鉴》将此事放在蒋琬任诸葛亮长史时)。
孙权宠信校事吕壹。
吕壹为人刻薄，用法严酷，又操弄权势，潘浚与陆逊对于他的作为感到忧虑，说到伤心处还以泪洗面，甚至感到不安与恐惧。
公元236年(嘉禾五年)，吕壹弹劾丞相顾雍和左将军朱据，二人下狱。
黄门侍郎谢厷问吕壹，“顾公的事如何? ”
吕壹回答，“情况不太可能好。”
谢厷又问，“那么顾公被免职的话，谁会代替他? ”
吕壹没有回答，谢厷说，“会不会是潘太常? ”
吕壹过了良久才说，“你说的很有可能。”
谢厷说，“潘太常恨你切齿，只是路远没机会而已。今天他一但接替顾公，恐怕明天就打击你。”
吕壹大为害怕，于是顾雍的事便不了了之。
之后潘浚请求朝见孙权，想要极力劝谏，到了之后听说太子孙登早就说过很多次但都不被接受，便大规模宴请百官，打算在宴会中亲手杀死吕壹，可惜计划泄露，吕壹借口生病不去。
潘浚只好趁着每次近见孙权的时候，大力陈述吕壹的奸险，因此吕壹受到的宠幸逐渐衰微，最后被诛杀。
孙权引咎责怪自己，因而向大臣致歉。在诏书中责备诸葛瑾、步骘、朱然、吕岱等人之前推脱责任，并称赞了陆逊和潘浚忧心为国。
…… ……
潘浚奉行法律而不畏他人议论，中郎将豫章人徐宗虽然是名士，但放纵部下，不奉节度，于是潘浚杀了他。
潘浚亦观人于微，降臣隐蕃以辩才而令豪杰向他交好，潘浚之子潘翥也跟他结交，潘浚知道后，写信痛骂儿子一顿，当时的人都觉得潘浚莫名其妙，直到隐蕃图谋叛变被杀，众人才信服。
潘浚这是于公，
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