建安二十四年（219年）秋天，驻军陆口的虎威将军吕蒙与孙权定下夺得南郡，擒获关羽的计划。闰十月，为隐蔽企图，吕蒙称病返回建业，途经芜湖，陆逊前去拜见，识破吕蒙的诈术，吕蒙因此向孙权推荐陆逊，于是，孙权即拜三十六岁的陆逊为偏将军右部督代替吕蒙。
陆逊至陆口，同样使诈骗关羽，关羽甚为轻视陆逊，愈发大意，完全丧失对东吴的警惕。把留守后方、用于提防东吴的军队调至前线，全力对付曹操。
陆逊见破关羽时机已经成熟，立即上报孙权，孙权于是征讨关羽，命吕蒙与陆逊为前部同时分道攻取荆州。
吕蒙率军攻打公安、江陵。
陆逊则长驱直入，十一月，陆逊率军直下荆州公安、南郡，被孙权任命为宜都太守，拜抚边将军，封华亭侯。
接着，陆逊攻取宜都，又率军大破房陵、南乡。
秭归大族文布、邓凯等招聚夷兵数千人，企图抵抗吴军。陆逊再次令谢旌攻讨文布、邓凯，二人逃走，关羽军任用他们为将。
陆逊派入前去诱降，文布率众而降。
陆逊指挥的吴军所向披靡，势如破竹，占领了秭归枝江、夷道，守住了峡口，堵住了关羽退回益州的大门。
当关羽得到消息，勿勿忙忙从樊城撤军的时候，公安、江陵已经被麋芳、士仁献给了吴军。关羽只得领兵退守麦城，十二月，关羽率少数骑兵从麦城突围逃窜，被吴将潘璋部司马马忠擒获并斩首。
陆逊前后斩获招纳关羽军数万人，孙权即拜陆逊为右护军、镇西将军，进封娄侯，镇抚荆州，地位已位于吕蒙之上。
孙权嘉奖陆逊的功德，想要彰显他的荣耀。虽然陆逊已经是将军、列侯。仍然想要让他担当本州的举人。于是孙权让扬州牧吕范辟陆逊为别驾从事，举茂才。
这个时候，陆逊做出了一些成绩——放开手让谁干，不出成绩？三国的那些事儿，不就是杀人不犯法吗？
…… ……
也就在这个时候，孙权鸟不悄儿地做了一件事，偷偷地、在他们孙家大院里为陆逊和妹妹孙尚香举行了婚礼——甚至，婚礼都没举办，都没拜天地，把两套行李搬到一张床上……稀里糊涂，就那么回事吧——就成事了。
不成事咋整？这是公开不了的事呀，刘备虽然又娶了吴夫人，但是，人家没和你离婚呀，三国那个年月，又不是一夫一妻制，那时刘备虽然没称帝，但是，人家是王呀，娶她三五个的，不是常兴理的？
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