廷和负责经筵的事情。编《武宗实录》，也由廷和担任总裁。廷和以前已被加封为特进，一品官满九年时，同时领取大学士的俸禄，嘉靖还亲自颁布敕令做了表彰。这时，又被加封为左柱国。世宗再三召见他谈话，对他格外加以慰劳。
廷和因此更加想要揽权，提拔听话的官员上来，在朝廷中分掌各种事务。在他的授意下给事中、御史们递上奏章检举了王琼的罪证，王琼被投入京城的大牢中。王琼被逼急了，就上书攻击廷和，来为自己解脱。法司用奸党的条例判王琼死刑，王琼极力为自己辩护，得以减免罪过，充军边疆。
嘉靖怀疑法司断案得到过廷和的示意。正好石珤以礼部尚书的名义掌詹事府事务，即将改任吏部尚书，廷和又奏请皇上改派他掌管詹事司的诰敕。有人因此说廷和太独断了。然而廷和自信可以辅佐皇上致天下于太平，因而事事都有所劝谏。
嘉靖皇帝当政之后，就将钱宁、江彬杀掉了。可是张锐、张忠、于经、许泰等的官司久不能决。陈廷和等人说：“不杀了这些人，国家的法律就不算正大，天下的公道就不算彰明，祖庙的神灵不安，百姓的心里不服，祸乱的根源还算未除，太平政治就不会实现。”其实，这些人，当初是反对钱宁、江彬的，当初还有所贡献。现在陈廷和一概杀之，外面的风传很不好。
有人为此而担心，裁汰的官员们也很不高兴，说：“终日想，想出一张杀人榜。”意思是，陈廷和独断专行，砸人饭碗，取人性命。
嘉靖皇帝对杨廷和的作为则表示赞同，这可省得自己动手了。当然，对于尽退哈密、吐鲁番、佛郎机各国的使臣，他是不赞同的。”
但是，现在还要借用他的名义裁汰和减少藩王的供给，所以他宣布杨廷和的所作所为是忠君的表现。
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