揆、戚金、张名世前去援助辽东战事，和后金军在浑河大战，但全军覆没。之后，努尔哈赤攻取了明朝辽东重镇辽阳，经略袁应泰自杀。
努尔哈赤攻取辽阳之后，明熹宗再次启用熊廷弼，任兵部尚书兼右副都御史，经略辽东。八月，升任参将毛文龙为副总兵，命他排派兵守镇江。
天启二年（1622年）正月，后金军攻取西平堡，明副将罗一贵战死。
四月，“上谓弹压登莱非公不可”以袁可立为右佥都御史巡抚登莱赞理军务。
八月，熹宗封皇五弟朱由检为信王。
天启三年（1623年），魏忠贤执掌东厂，用阉党的势力制衡风头正盛的东林党。
天启四年（1624年）六月，左副都御史杨涟弹劾魏忠贤二十四条大罪。
十月，朝廷削去吏部侍郎陈于廷、副都御史杨涟、佥都御史左光斗的官职。
天启五年（1625年）正月，后金军攻取了旅顺。
三月，汪文言被审判定罪之后入狱，杨涟、左光斗、袁化中、魏大中、周朝瑞、顾大章等大臣被铺入狱，尚书赵南星等被夺官罢职。
天启六年（1626年）正月，努尔哈赤率领后金军进攻宁远，明朝总兵官满桂、宁前道参政袁崇焕固守宁远。
五月，天启大爆炸事发。
天启六年（1626年）夏天，京师爆发大水，江北、山东出现了旱灾和蝗灾。当年秋天，江北又发大水，河南出现蝗灾。大江南北，民不聊生；朝廷内外，危机四伏。
天启七年（1627年）八月，朱由校落水，尚书霍维华进献一种“仙药”，名叫灵露饮，说服后能立竿见影，健身长寿。
饮用几个月后，竟得了臌胀病，逐渐浑身水肿，卧床不起。
同日，毕璃汪和沐如凤两人突然出现在了朱由校的皇后张氏的寝宫之中。
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