纪中，威尼斯人还在拜占庭帝国中得到了广泛的贸易特权，他们的船也经常充作帝国海军。1182年，君士坦丁堡爆发了一场反西方暴动，其中欧洲人，尤其是威尼斯人成为了攻击的目标。帝国中的许多人嫉妒威尼斯的势力，更有甚者，1182年，阿历克塞三世在向君士坦丁堡进军的路上没收了所有威尼斯人财产，还把他们驱逐或监禁，这种屈辱性的行为激怒了共和国。威尼斯舰队对第四次十字军东征的运输至关重要，但是十字军战士无力偿付船费，于是狡诈的总督恩里克·丹戴罗很快抓住机会，提出只要十字军能拿下达尔马提亚海岸的基督徒城市扎拉就会将十字军运到圣地。扎拉在1183年暴动，脱离了威尼斯的统治，并将自己置于教廷和匈牙利国王艾默里克的保护之下，其严密防御使得威尼斯无力夺取。由于90%的船主都支持此项决议，恩里克总督也就乐得顺水推舟。
扎拉城在1204年被攻陷，并遭到劫掠。攻下扎拉之后，十字军的目的地再次被转到威尼斯的另一个对手，拜占庭帝国的首都，以报1182年屠杀威尼斯公民的一箭之仇。直到1204年，拜占庭帝国抵挡住了穆斯林的多次进攻，将他们挡在西安纳托利亚和巴尔干半岛之外;1261年，帝国由迈克尔八世重建，但再也没能恢复当初的强大，最终被奥斯曼土耳其人征服，之后奥斯曼人又占领了巴尔干半岛和匈牙利，甚至两度围攻维也纳。跟随十字军舰队而来的威尼斯人夺去了很多劫掠物，包括被带回圣马可教堂的四个著名的铜马。在随后对拜占庭帝国的瓜分中，威尼斯在爱琴海地区得到了大片领地，面积占东罗马帝国领土的八分之三，包括克里特岛和优卑亚岛;比如今天克里特岛的中心城市干尼亚的大部分就是威尼斯人建在古代卡多尼亚城的废墟之上的。爱琴海诸岛成为了威尼斯的群岛公国。
1295年，皮埃特罗格拉代尼戈派出68艘船攻击亚历山大里亚的一支日那亚舰队，1299年又派100艘船进攻日那亚人。1350到1381年之间，威尼斯一直断断续续的与日那亚人作战。尽管最初战败，威尼斯人在1380年摧毁了日那亚舰队，从此接替正在衰落的日那亚人成为东地中海的主导力量。在15世纪早期，威尼斯人开始在意大利内部和达尔马提亚扩张。威尼斯安插了贵族去管理这些地区。威尼斯的这些行动是为了回应米兰公国公爵纪安·加利亚斯素·域斯格堤的扩张威胁。
直至1410年，威尼斯已夺取整个威尼斯地区的大部份，包括很多重要城市包括维罗纳及帕多瓦。威尼斯人亦
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